Serial opiera się na przygodach Petera Griffina, nieco ociężałego, lecz pełnego dobrych chęci pracownika fabryki zabawek, z której ostatecznie zostaje zwolniony (potem pracuje jako rybak, a następnie zaczyna pracę w lokalnym browarze).

Peter jest Amerykaninem irlandzkiego pochodzenia, a także katolikiem. Jego żona Lois, matka opiekująca się domem i nauczycielka gry na pianinie, pochodzi z bogatej i wpływowej rodziny Pewterschmidtów. Lois jest protestantką (w 8 sezonie okazuje się,że jest ona żydowskiego pochodzenia), przez co jest znienawidzona przez przybranego ojca Petera – zagorzałego katolika. Peter i Lois mają troje dzieci: córkę Meg Griffin, która wciąż jest obiektem żartów z powodu braku urody; nastoletniego syna Chrisa, w wielu aspektach młodszą wersję ojca; oraz diabolicznie złe niemowlę Stewiego, który wciąż planuje, jak przejąć władzę nad światem oraz zabić Lois; jego zabawka to pluszowy miś – homoseksualista Rupert. Rodzina żyje także wraz z inteligentnym, mówiącym psem – alkoholikiem Brianem, który pała niespełnionym uczuciem do Lois. Mimo że Brian został uczłowieczony przez twórców serialu (chodzi na dwóch nogach, pije martini, posiada samochód oraz prowadzi normalne rozmowy z Griffinami), rodzina traktuje go jak domowe zwierzę. Niejednokrotnie Brian wykazuje zachowania typowe dla psa (np. pocieranie pośladkami o dywan, bieganie za rzuconą piłką, strach przed odkurzaczem czy spanie w nogach swych właścicieli).

Innymi postaciami są interesujący sąsiedzi Griffinów ze Spooner Street – poruszający się na wózku inwalidzkim, wielokrotnie odznaczony i wciąż czynny zawodowo policjant Joe Swanson, jego ciężarna od sześciu lat żona Bonnie; seksoholik i podrywacz Glenn Quagmire, który na co dzień pracuje jako pilot linii lotniczych. Jest jednym z najlepszych przyjaciół Petera Griffina. Głosu użycza mu główny twórca Głowy Rodziny, Seth MacFarlane; właściciel sklepu Cleveland Brown wraz z byłą żoną Lorettą i nadpobudliwym synem Clevelandem Juniorem; prezenterzy telewizyjni Tom Tucker i Diane Simmons oraz azjatycka reporterka Tricia Takanawa; burmistrz Adam West, któremu głosu użycza aktor Adam West, gwiazda serialu o Batmanie, a przedstawiona tu jako paranoik.

źródło: http://pl.wikipedia.org/wiki/Family_Guy